全球首創早期認知障礙症快測

澳洲及內地臨床醫學科研團隊^{^}於《阿茲海默症期刊》（Journal of Alzheimer’s Disease）發表了一項多中心臨床研究，指出透過檢測尿液中的類澱粉蛋白 (Aβ) 及類澱粉前體蛋白 (AβPP) 片段，或有潛力成為早期阿茲海默症 (AD)、輕度認知障礙 (MCI) 或其他類型認知障礙症的早期篩查工具¹。

^{^}澳洲及內地臨床醫學科研團隊：
Qankorey Biotechnology Co. Ltd, University of Electronic Science and Technology of China, Jian’an District Centre Hospital of Shanghai, Fudan University , Sichuan Provincial People’s Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences, China Association for Alzheimer’s Disease, National Clinical Research Centre for Aging and Medicine (Huashan Hospital). The Florey Institute, University of Melbourne, Australian E-Health Research Centre of CSIRO Health and Biosecurity,The Bio21 Molecular Science and Biotechnology Institute of the University of Melbourne, The Innate Phagocytosis Lab

關鍵發現與研究方法

科研團隊透過蛋白質免疫印跡法（Western Blotting）與質譜分析（Mass Spectrometry）證實人體尿液中存在類澱粉前體蛋白 (AβPP) 及其片段。與認知功能正常 (CN) 的受試者相比，阿茲海默症 (AD) 及輕度認知障礙 (MCI) 患者尿液中多種 AβPP 片段（分子量約為 14、28、56 及 68 kDa）的含量顯著升高¹。

根據這項發現，科研團隊發了一項全球首創的膠體金側流免疫分析尿液檢測試劑盒。該試劑盒採用傳統的雙抗體夾心法，通過簡易的定性試紙檢測類澱粉前體蛋白（AβPP）經蛋白酶水解後產生的類澱粉蛋白水平³。這個技術已在中國、歐洲、日本、澳洲等地取得專利技術認可，並在中國及澳洲等多個隊列研究中完成臨床評估及取得內地及歐盟醫療器械認證。

臨床表現與臨床意義

在大規模臨床評估中，該檢測套組展現出以下三大核心優勢：

1. 與年齡呈正相關：
   陽性檢測率隨年齡增長而上升。在華裔老年人隊列中，從65歲以下年齡組別的9.5% 增至85歲以上年齡組別的16.9%¹。
2. 與可靠的生物標誌物相關：
   在尿液檢測結果呈陽性的樣本中，血漿 Aβ42/40 比值顯著較低。該比值是醫學界公認的阿茲海默症 (AD) 病理指標³。
3. 早期檢測潛力：
   在多中心臨床研究顯示，尿液檢測結果在識別主觀性認知衰退人士、輕度認知障礙人士、認知障礙症患者均呈80%以上高準確度。更有研究顯示尿液檢測與Aβ-PET影像學診斷獲得相類似結果¹。

總括而言，尿液中的 AβPP 片段 是一種非常具有潛質的非侵入性且低成本的生物標誌物，將其應用於認知障礙症或阿茲海默症 (AD) 的早期篩查，有助於及時識別高風險族群，進而優化健康管理方案，延緩病程的進展。

Q&A

Q: 類澱粉蛋白 (Aβ) 片段是什麼？

A: 類澱粉蛋白片段是由類澱粉前體蛋白 (APP) 經蛋白酶剪切後產生的多肽片段。APP 是一種廣泛存在於神經元細胞膜上的跨膜蛋白，在細胞生長、修復及信號轉導中發揮關鍵作用。在正常代謝過程中，APP 經由分泌酶剪切產生不同長度的變體，其中最主要的兩類為鏈條較短，非病理性的Aβ40片段和鏈條較長, 有高度的神經毒性與聚集傾向的Aβ42片段。在正常健康生理狀態下，這些片段通過大腦清除機制，自然清除並透過血液或尿液排出體外。然而，阿茲海默症 (AD)患者因發生病變，大腦未能夠有效清除過多的類澱粉蛋白，導致過多的類澱粉蛋白積聚並形成斑塊（Amyloid plaque），促進Tau 蛋白相互作用，干擾突觸傳遞神經信號，引發神經炎症，並最終導致神經元死亡及認知功能障礙¹。

Q: 類澱粉蛋白 (Aβ) 片段與阿茲海默症 (AD) 之間有何關聯？

A: 類澱粉蛋白片段的產生本是大腦細胞維護過程中的正常生理現象。在健康生理狀態下，類澱粉前體蛋白 (APP) 經由蛋白酶處理，所產生的片段具有支持神經傳導與維持腦部內穩態的功能。然而，對於阿茲海默症(AD)高風險患者而言，高齡、遺傳因素（如擁有 APOE ϵ4 等位基因）或環境因素均能干擾蛋白質代謝的過程。這導致人體產出大量Aβ42 片段，與Aβ40不成正比，引致蛋白質聚集並形成類澱粉斑（Amyloid plaque）。這些斑塊會引發神經炎症並導致神經元損傷，阻斷神經傳遞，最終轉化為阿茲海默症 (AD) 特有的認知功能障礙等臨床表徵^1.3。

雖然尿液中存在類澱粉蛋白片段並不等同於確診阿茲海默症 (AD)，檢測這些蛋白片段（尤其透過尿液檢測）可作為評估澱粉樣變性風險的早期生物指標。

Q: 在阿茲海默症(AD)中，類澱粉蛋白  (Aβ) 片段的產生路徑為何？

A: 在阿茲海默症 (AD) 的病理過程中，類澱粉前體蛋白 (APP) 主要經由類澱粉促成路徑 (Amyloidogenic Pathway) 進行代謝。首先，β-分泌酶 (Beta-secretase) 於細胞外間隙剪切APP，釋放出可溶性片段至細胞外液中，並在細胞膜上留下APP 殘留片段。然後，γ-分泌酶 (Gamma-secretase)針對殘留在細胞膜內的跨膜部分的APP片段進行第二次剪切，將Aβ40 或 Aβ42為主的Aβ 片段釋放至細胞外空間。

在阿茲海默症 (AD) 患者體內，此代謝路徑佔據主導地位，導致Aβ42片段產量過剩。這些 Aβ42 片段隨後相互聚集，最終演變為對神經元具有毒性的類澱粉斑（Amyloid plaque）³。

Q:一個簡單的尿液快測能夠驗出早期阿茲海默症（AD）風險嗎？

A:能夠。研究指出，輕度認知障礙（MCI）、阿茲海默症（AD） 和其他認知障礙症患者的尿液中，類澱粉蛋白(Aβ) 片段含量顯著高於健康人群¹。由於阿茲海默症（AD）可在症狀出現前潛伏發展10-20年，早期檢測能提供關鍵有效的干預。

Q:如何使用AD Check認知測Rapid尿液快速測試?

A: 這是一個快速檢測試劑。

第一步：徹底清潔雙手後，撕開鋁箔袋並取出測試棒，把測試棒及滴管平放於清潔的桌上。

第二步：取出尿液收集杯，採集第一次排出的中段尿液。

第三步：使用滴管吸取收集杯中的尿液，精確並緩慢地將4滴尿液滴於測試棒上的圓孔。

第四步：完成滴樣後，把測試棒平放於桌子上靜待10分鐘， 期間切勿移動。

第五步：滴樣後10-15分鐘內讀取結果，於10分鐘前或15分鐘後讀取的結果可能不正確。

Q: 如何判讀AD Check認知測Rapid結果？

A: 測試棒含有兩個特定區域：控制線（C 線）和測試線（T 線）。

陽性結果： 如果在（C）線和（T）線兩處都呈現一條線，結果為陽性。這表示樣本中檢測到相對較高水平的類澱粉蛋白  (Aβ) 片段。

陰性結果： 如果僅在（C）線呈現一條線，而測試區沒有呈現一條線，結果為陰性。這表示樣本中未檢測到明顯濃度的的類澱粉蛋白  (Aβ) 片段。

無效結果： 如果僅在（T）線出現線條，或者完全沒有任何線條出現，本次檢測結果為無效。這可能是因為使用不正確所導致；在此情況下，您應使用一盒全新的試劑盒重新進行檢測。

Q:當AD Check認知測Rapid快測結果呈陽性，應如何應對？

A:這個快測僅為篩查工具，而非最終診斷。若檢測結果呈陽性，應立即諮詢醫療專業人士進行進一步全面臨床評估，例如認知評估, p-Tau217 血液測試或MRI/PET影像學檢查，了解腦部健康狀況。其中p-Tau217 血液測試是較為簡單而有效的下一步檢測。

Q:AD Check認知測Rapid快測準確嗎？它有什麼優勢？

A:臨床評估顯示，AD Check認知測Rapid快測與傳統診斷方法具(PET)有高度的一致性。其靈敏度為79.1%，特異度為91.0%， 高氏kappa值為0.7041，與傳統檢測方法高度一致¹。這些數據證明，AD Check認知測Rapid是一款有效、非侵入性的早期篩查方案。

Q:AD Check認知測Rapid快測能代替醫生的診斷嗎？

A:不能。AD Check認知測Rapid快測僅作為早期篩查工具，用於識別高風險人群以進行進一步的醫療評估。完整診斷仍需由醫療專業人士結合認知功能評估、驗血檢測及影像造影檢查（如PET或MRI） 進行綜合判斷。

Q:其他健康問題會否影響AD Check認知測Rapid快測結果？

A:AD Check認知測Rapid快測設計具有高度穩定性，不易受常見物質干擾。，實驗證明，尿液pH 值（範圍 3-9）或常見成分（如葡萄糖、蛋白質、肌酐）均不會影響測試結果。若患有嚴重腎功能障礙、急性感染患者（尤其泌尿道感染）和尿液樣本中呈現明顯菌尿、膿尿、肉眼血尿和含有大量尿結晶或管型都不適合進行尿液快測。

Q:應該多久進行AD Check認知測Rapid快測一次？

A:一般建議40-64歲人士每半年至一年進行一次快測，65歲或以上人士則每三個月至半年進行快測一次，以及早掌握早期變化。

Q:為什麼選擇AD Check認知測Rapid快測？

A:AD Check認知測Rapid快測是專為早期預防而設計。其過程無痛非入侵、價格相宜且操作簡便。透過定期快測，您可以觀察到腦部健康風險狀況。這能讓您在病徵出現前更迅速地採取行動，從而對個人健康進行更佳的控制與管理。

Q:AD Check認知測Rapid快測是否已獲得正式認證使用？

A:是。AD Check認知測Rapid快測已在德國、土耳其、馬來西亞及中國內地等 12個地區取得醫療器械註冊及相關認證。同時，亦已在中國內地、歐洲、日本、澳洲等地區獲得多項國際專利。

Q:AD Check認知測Rapid快測適用於所有階段的認知障礙症嗎？

A:不完全適用。AD Check認知測Rapid快測主要針對未有病徵階段、輕度認知障礙（MCI）、早期阿茲海默症（AD）及其他認知障礙症的風險篩查，不適用於診斷中晚期認知障礙症。

參考資料:

1. Zhu, J., Xiao, X., Chen, X., Xiao, H., Tao, Z., Zhang, H., Park, K., Lam, L. Q., Thai, C., Trouson, B., Glen, B., Pertile, K., Pyman, P., Li, Q. X., Masters, C. L., Fowler, C. J., Doecke, J. D., Williamson, N. A., Wang, J., . . . Gu, B. J. (2025). Amyloid-β protein precursor fragments in urine: Potential biomarkers for the early detection of mild cognitive impairment and dementia. Journal of Alzheimer’s Disease, 106(4), 1557–1572. https://doi.org/10.1177/13872877251352213
2. Beason-Held, L. L., Goh, J. O., An, Y., Kraut, M. A., O’Brien, R. J., Ferrucci, L., & Resnick, S. M. (2013). Changes in brain function occur years before the onset of cognitive impairment. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 33(46), 18008–18014. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1402-13.2013
3. Liew, S. Y., Leow, Y. J., Vipin, A., Sandhu, G. K., Tanoto, P., Mohammed, A. A., … Kandiah, N. (2024, August 15-17). Demographic, clinical, and neuropsychological profiles of urine amyloid test kit positivity – Biomarkers and Cognition Study, Singapore (BIOCIS) [Poster presentation]. 18th International Congress of the Asian Society Against Dementia, Penang, Malaysia.